Stem cells and regenerative medicine research is particularly active in the lab and regards mainly the use of stem cells for the cure of liver diseases. We have previously demonstrated that functional hepatocytes can be generated from mouse germline cell-derived pluripotent stem cells and that these cells can engraft in and participate to liver regeneration in vivo. Our aim is to generate functional hepatocytes from human stem cells in vitro, and research is currently focused on:
a) Generating functional hepatocytes from human stem cells (human liver stem cells);
b) Correcting gene deficiency, responsible for liver metabolic diseases, with stem cells as platform for gene delivery or with microvesicles for delivery of therapeutic agents;
c) Studying the long term engraftment of stem cell-derived hepatocytes in the liver in mice models of liver diseases.
Another research area regards studying the role of an RNA-binding protein, ESRP1 in neoplastic transformation. We came across this gene in a large-scale cDNA microarray analysis on mouse embryonic stem cells aiming at finding novel genes involved in stemness- and pluripotency- maintenance. ESRP1 is responsible for epithelial differentiation and we are now studying:
a) The role of ESRP1, by modulating its expression, in the neoplastic transformation of epithelial cells;
b) Tumor growth (primary and metastatic) in vivo in immunocompromised animals.
Uno degli obiettivi del laboratorio, nell’ambito della medicina rigenerativa, riguarda l’uso delle cellule staminali per la cura delle malattie epatiche. Abbiamo dimostrato che gli epatociti derivati in vitro da cellule staminali spermatogoniali murini sono funzionali, attecchiscono nel fegato e partecipano alla rigenerazione epatica. Ci siamo recentemente focalizzati sulle cellule staminali umane per derivare epatociti in vitro. In particolare, le attività di ricerca riguardano:
a) Derivazione in vitro di epatociti funzionali da cellule staminali umane (human liver stem cells)
b) Correzione di malattie metaboliche del fegato con cellule staminali per veicolare geni o molecole terapeutici attraverso micro vescicole.
c) Studiare l’attecchimento degli epatociti differenziati da cellule staminali, a lungo termine, nel fegato nei modelli preclinici.
Il gruppo di ricerca si è occupato anche di trovare nuovi geni coinvolti nel mantenere la staminalità nelle cellule staminali embrionali. Un dei geni studiati, ESRP1, è responsabile del differenziamento epiteliale e ci occupiamo attualmente di:
a) Studiare il ruolo di questa proteina, regolandone l’espressione in vitro, nella trasformazione neoplastica delle cellule epiteliali
b) Studiare la crescita tumorale (tumori primari e metastatici) in vivo negli animali immunocompromessi.